高血压是一种对人类健康产生重大影响的隐形杀手，容易导致心梗、中风等心血管疾病以及神经退行性疾病的发生。《中国高血压防治现状蓝皮书2018版》显示，我国每年新增高血压患者数量高达一千万。尽管我们可以通过控制高盐、高糖饮食、调整生活作息以及保持良好的精神状态等方式来降低患病风险，但高血压的相关发病机制和主导因素仍然不明确，限制了临床治疗的发展。
最近，浙江大学医学院附属第二医院、浙江大学转化医学研究院以及浙江大学基础医学院的联合研究团队取得了重要突破。他们发现，在静息状态下，小胶质细胞会分泌蛋白PDGFB，这种蛋白会与交感神经元上的受体PDGFRa结合，进而调控交感神经元中编码钾电流通道蛋白基因的表达。这一发现有助于防止交感神经元过度兴奋，从而维持正常的交感神经张力和血压。相关研究论文已经发表在国际期刊《免疫》上。
沿着交感神经系统这条线索，研究团队深入了高血压的发病机理。目前，高血压治疗通常需要使用一种或多种降压药，但即使联合使用几种药物，仍有部分患者的血压无法得到有效控制，这部分患者的比例超过10%。史鹏研究员受到肾动脉交感神经消融术临床实验的启发，开始从交感神经的角度研究高血压。
交感神经是人体自主神经系统的一部分，它保证人体在紧张状态时的生理需求。长期高血压会导致脑血管内皮损伤和神经—血管单元偶联障碍，引发神经退行性病变如阿尔茨海默病等。改善支配血管收缩的交感神经张力是缓解高血压的有效手段。
过去，人们对小胶质细胞的认识主要集中在激活状态，对其在静息状态的功能并不清楚。近年来，随着对神经退行性疾病研究的深入，小胶质细胞逐渐被揭示为推进神经元损伤的主要因素之一。联合团队的研究发现，小胶质细胞在静息状态下会分泌蛋白PDGFB，调控前交感神经元上介导钾离子外流的基因，从而达到防止神经元过度活跃、维持正常的交感神经张力和血压的效果。
实验中，当科研人员特异性地去除神经元周围的小胶质细胞后，发现由于没有来自小胶质细胞的蛋白PDGFB的调节，神经元上促进钾离子外流的基因无法被激活，导致小胶质细胞抑制神经元过度活跃的功能失效，实验小鼠的血压也随之升高。
史鹏研究员表示，他们有初步证据表明这一调节机制在中枢神经系统中有一定的普适性。这一发现对于解释某些药物如抗肿瘤药物导致高血压的副作用具有启示作用。例如，一种名为帕唑帕尼的抗肿瘤药物在临床使用中会导致高血压患者比例增加。研究团队发现，这种药物可能是通过抑制交感神经中钾电流通道蛋白的表达，导致交感神经过度兴奋、血压升高。
这次研究的成果不仅为高血压的治疗提供了新的思路，也为其他神经元异常兴奋导致的疾病如癫痫的治疗提供了新的方向。去除小胶质细胞中的PDGFB或阻断PDGFR受体可能成为治疗这些疾病的新策略。这项研究为未来的临床治疗开辟了新的道路，期待未来能有更多的突破性的研究成果出现。
