介绍先天性纯红细胞再生障碍性贫血的发病机制
近日，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）的科研团队在先天性纯红细胞再生障碍性贫血（DBA）的研究领域取得了重要突破。石莉红研究员、朱平研究员、竺凡主任和程涛教授，从单细胞转录组水平深入了DBA患儿的发病机制，并阐明了糖皮质激素治疗有效的分子机理。他们的研究成果已被国际期刊《细胞发现》在线发表。
DBA是一种罕见的遗传性疾病，主要表现为衰竭。大约六成的DBA患儿携带核糖体蛋白基因杂合突变。这种病症在婴儿期就可能导致中重度贫血，红系造血细胞明显减少甚至缺失。长期以来，糖皮质激素一直是DBA临床治疗的一线药物。长期应用激素对患儿的生长发育、内分泌及免疫系统都有巨大影响。对于那些对激素治疗无反应的患儿，只能依赖持续输血或造血干细胞移植，给家庭和社会带来了沉重的负担。
石莉红研究员团队通过收集健康供者和不同类型DBA患儿的样本进行研究，利用单细胞转录组测序技术完成了BFU-E的测序。他们发现，DBA患儿的BFU-E比例降低，增殖能力减弱，凋亡增加。当患儿处于初诊阶段时，BFU-E更多进入S期（DNA复制期），细胞周期加快。经过糖皮质激素治疗后，有效患儿的细胞周期减慢，BFU-E凋亡减少。这一发现揭示了糖皮质激素治疗的有效机制。
科研团队进一步研究发现，核糖体蛋白基因杂合突变导致的核糖体蛋白单倍剂量不足是DBA发病机制的关键。为了满足细胞周期加快的需求，DBA患者的BFU-E被迫进入S期进行大量DNA复制，导致DNA损伤和细胞凋亡。这一发现回答了核糖体基因杂合突变为何特异性导致DBA单纯红系造血衰竭的问题。
科研团队还发现I型干扰素在DBA的临床治疗中可能存在巨大潜力。对比糖皮质激素治疗有效和无效的患者表达谱，发现治疗有效的患者I型干扰素水平表达大幅提升。小剂量I型干扰素可促进BFU-E增殖，与糖皮质激素存在协同效应。这一发现为DBA的临床治疗提供了新的思路。
这项研究不仅揭示了DBA的发病机制，还为未来的治疗提供了新的方向。相信在科研团队的努力下，DBA患者将有望获得更有效的治疗方法和更好的生活质量。
