关于硬皮病的成因，有多个因素被提出并值得深入研究。我们来谈谈过氯乙烯和三氯乙烯。这两种物质是诱发硬皮病样改变的潜在因素。过氯乙烯是干洗衣服的有机溶剂，而三氯乙烯则被用作金属部件的清洗剂。当与硬皮病的表现相结合时，它们所起的作用不可忽视。
一些杀虫剂也被报道与硬皮病变有关。例如氯丹、heplochlor、、双硫磷等。这些致病杀虫剂的使用可能伴随着某些症状如内脏不受累的现象。值得一提的是，还有报道称某些杀虫剂可引发无内脏受累的Raynaud现象。而像二硝基邻甲酚钠和6-氯环己烷这样的化学物质也在名单之中。
日本也有报道指出，由环氧树脂引发的硬皮病变有增加的趋势。这些病例中，患者常出现关节疼痛、肌肉疼痛等症状。其中一种硬化剂被称为致病因素之一。另外值得注意的是，硬化症状会在接触这种物质后得到缓解或改善。
除此之外，南非金矿工人和其他国家的报道也揭示了其他因素与硬皮病变的关系。其中石粉沉着症（硅肺）是一个重要的因素。这种病症常导致皮肤损伤累及上肢和面部，但并不会伴随Raynaud现象和内脏损伤的出现。在皮肤损伤之前，可能会出现肺水肿和肺纤维化的情况。这也提醒我们硬皮病变与某些环境因素存在密切关系。至于硬皮病的发病机制尚不清楚，但根据Dinman等人的研究（1971），它更像是一种系统性而非局部性的病变过程。我们需要进一步的研究来揭示其背后的真正原因和机制。
