在深入探讨SPA疾病的发病机理时，我们不得不关注两个核心因素：环境因素与遗传特征，其中遗传特征中的HLA-B27基因显得尤为关键。
血清阴性脊柱关节疾病与HLA-B27之间的紧密联系已经引起了广泛的研究关注。在AS患者中，HLA-B27的阳性率高达惊人的90％～95％。而在赖特综合征或反应性关节炎患者中，这一比例也达到了60％~80％。对于银屑病关节炎，这个数字是50％。在正常人群中，HLA-B27的阳性率仅为4％～8％，这一显著差异无疑指向HLA-B27与SPA之间的紧密联系。
进一步的研究发现，在HLA-B27阳性的AS患者的一级亲属中，有相当数量的成人（10％～27％）也检测出HLA-B27阳性并最终被确诊为AS。这些发现更加坚定了研究者们的信念，认为HLA-B27不仅是SPA的易感基因，更可能是其致病基因之一。
对于HLA-B27在SPA发病机理中的具体角色，还存在一些假说。曾有观点认为，HLA-B27可能只是与其他致病基因链不平衡的SPA患者中的阳性率增加有关。但近期的研究为我们提供了新的视角。通过研究发现，HLA-B27转基因大鼠在接受基因后的全身表现上，与人类的SPA表现极为相似，这无疑加深了我们对HLA-B27与SPA关系的理解。尽管如此，我们也不能忽视的是，即使在HLA-B27阳性的群体中，SPA的发病率也只有2％。而在AS患者中，也有10％的患者为HLA-B27阴性。HLA-B27被看作是这组疾病的易感基因，而非直接的致病基因。
除了遗传因素，感染也是SPA发病的重要推动力。赖特综合征可以由肠道和泌尿道的感染引发。一系列的研究表明，包括福氏志贺痢疾杆菌、沙门菌、耶而森菌和幽门螺杆菌在内的感染可以导致反应性关节炎。克雷白杆菌感染和肠道肺炎的研究也为这一观点提供了支持。
国内的研究则进一步揭示了SPA与微生物之间的关系。研究发现，某些氨基酸多肽结构与肺炎克雷白杆菌表面的固氮酶存在相似性。这种相似性使得微生物抗原与B27抗原产生强烈的免疫反应，被称为“分子模拟机制”。另一种学说认为，HLA-B27可能作为病原体抗原的受体，与抗原结合后呈现给T细胞，从而引发疾病。T细胞受体基因也可能参与到SPA的致病过程中。
SPA的发病机理是一个复杂而深入的领域，涉及遗传、环境、感染以及免疫等多个方面的交互作用。在继续深入研究的我们也期待着更加精准的诊断方法和有效的治疗方案的出现。
